Cette contribution est une étape préliminaire dans l’étude des protéines dans les échantillons de patients afin de prévenir leur accumulation et donc les symptômes associés. Les données expérimentales ont été obtenues à partir d’un modèle animal murin créé par les chercheurs, qui reproduit l’accumulation de fragments de protéines au cours de la maladie.
Dans les travaux publiés, les chercheurs se sont concentrés sur le fragment de la protéine synaptique neurexine, appelée nrxnctf dans la communauté scientifique. Ce fragment s’accumule dans le cas d’une mutation du gène de la préséniline qui provoque la maladie d’Alzheimer familiale. Les chercheurs ont observé que leur accumulation expérimentale dans le cerveau de modèles animaux peut entraîner des défauts de mémoire spécifiques. Les modèles expérimentaux de ces maladies sont très importants pour déterminer la pathogenèse et concevoir la base d’un traitement efficace.
Les chercheurs ont observé dans des études comportementales que l’accumulation de cette protéine entraîne la perte de mémoire associative dépendante de l’amygdale du cerveau. En collaboration avec Jos é Mar í a Delgado de l’Université Pablo de oravide, les connexions synaptiques du cortex préfrontal à l’amygdale ont été étudiées à l’aide de données électrophysiologiques chez la souris. Ces expériences montrent que l’accumulation de nrxnctf peut également produire des défauts de plasticité présynaptique.
Neurexine
La neurexine est une protéine transmembranaire exprimée dans les neurones et les cellules (neuroendocrines). La neurexine existe dans une variété de sous-types parce qu’ils sont cryptés par trois gènes, qui sont transcrits par deux promoteurs et modifiés par un épissage alternatif étendu. α- Neurexin et β- Neurexin protein se compose de domaines de liaison au ligand qui se lient à plusieurs partenaires d’interaction extracellulaires et intracellulaires. La génétique de la souris a prouvé α- Neurexins jouent un rôle important dans la transmission synaptique dépendante du Ca2 + et un rôle secondaire dans la formation synaptique. à l’inverse, β-neurexines ont montré un fort potentiel pour induire et différencier les synapses dans les expériences de culture cellulaire. Par conséquent, la neurexine est devenue une molécule clé d’adhésion des cellules synaptiques et joue un rôle important dans la libération déclenchée par Ca2 + et le développement synaptique.
